威斯·尼斯 - 威斯·尼斯：中国团队首次发现线粒体“熔断机制” 为代谢疾病研究提供新方向

威斯·尼斯 - 威斯·尼斯解析NAD的蛋白互作谱，首次发现并证实了线粒体NAD水解酶SelO的存在。在代谢应激状态下，SelO可被激活，以锰离子依赖的方式将NAD水解。这一反应能有效降解NAD，从而“反向”抑制线粒体内过度的产能代谢，如同为“发电站”安装了一个自动“熔断机制”，避免因持续高强度运转造成的损伤，维持线粒体基质pH稳态。研究进一步阐明，SelO在肝脏中的丰度远高于其他组织。动物实验显示，肝脏中缺失SelO的小鼠，虽脂质积累有所下降，但出现了明显的线粒体异常、炎性细胞浸润增加和肝损伤生化指标升高等表型，凸显了SelO在保护肝细胞线粒体方面的重要作用。值得注意的是，SelO的活性依赖于其结构中的硒代半胱氨酸。当细胞硒元素不足时，SelO蛋白表达为不含硒代半胱氨酸的无NAD水解酶活性亚型。这一发现也提示，入丰度与机体线粒体健康之间存在密切关联。